Detalle de: Respuestas IgM e IgD en mucosas de peces: cinética, interacciones, respuestas secundarias, memoria y quimiotaxis

Aunque los vertebrados mandibulados contienen un sistema inmunológico adaptativo basado en inmunoglobulinas (Ig) y receptores de células T, los peces teleósteos tienen un sistema de células B que desafía los paradigmas establecidos. Dado que la respuesta inmune adaptativa y la generación de memoria inmunológica constituyen la base de la vacunación, la generación de vacunas para acuicultura será un proceso de prueba y error mientras no se conozca al completo cómo se regula el sistema inmune adaptativo. Así, comprender cómo se inducen y regulan las respuestas adaptativas en las mucosas es esencial para la optimización de vacunas administradas por estas vías. Los peces contienen diferentes subtipos de células B en base a la expresión en superficie de Igs. Algunas células B expresan exclusivamente IgT (Ig específica de peces). Estas células se han asociado con respuestas en mucosas, pero muchos aspectos de su respuesta a antígenos tanto en mucosas como a nivel sistémico siguen siendo desconocidos. Por otro lado, las células B que co-expresan IgM e IgD en la superficie constituyen la principal subpoblación en la mayoría de los compartimentos sistémicos. Estas células son poco frecuentes en las superficies mucosas, donde la mayoría de las células B IgM+ han perdido IgD. Aunque estas células B IgM+IgD- tienen un perfil que indica una diferenciación a plasmablastos/células plasmáticas, nuestro grupo ha establecido que es posible una diferenciación mayor en respuesta a la inmunización. Curiosamente, y tal como ocurre en mamíferos, algunas células B IgM+IgD+ pierden IgM de superficie a través de un proceso de recombinación aún no bien definido. Nuestro grupo ha demostrado que estas células IgD+IgM-, predominantes en algunas mucosas, tienen la capacidad de secretar IgD y establecer una relación mutualista con la microbiota intestinal. Todo esto apunta a que la IgD tiene un papel importante, aunque no definido, en algunas superficies mucosas. Tampoco sabemos a día de hoy si determinados inmunógenos pueden inducir una respuesta IgD específica. Así, el objetivo principal de este proyecto es continuar la investigación de diferentes aspectos no abordados hasta ahora de las respuestas de IgM e IgD en las superficies mucosas. Realizaremos diferentes ensayos in vivo exponiendo a los peces a diferentes patógenos y antígenos mediante baño o intubación anal. Se tomarán muestras de bazo e intestino en los peces inmunizados analmente y de bazo, branquias y piel en los peces infectados por inmersión. En estos tejidos estudiaremos la respuesta de IgM e IgD mediante citometría de flujo, ELISPOT y transcriptómica. Los resultados obtenidos ayudarán a seleccionar los protocolos óptimos de inmunización que se utilizarán para investigar más en profundidad las respuestas. Estos estudios incluirán análisis transcriptómicos de célula única e hibridación in situ, así como estudios para establecer cómo las células B de la mucosa generan respuestas secundarias y de memoria o cómo responden a quimioquinas. Además, una caracterización profunda de las respuestas IgM e IgD primarias y secundarias inducidas después de la inmunización mucosa nos permitirá establecer si se generan en algún caso respuestas IgD específicas. Los resultados obtenidos de este proyecto contribuirán a una comprensión más detallada de las respuestas de las células B en las mucosas de los peces teleósteos, estudios que serán de gran relevancia para la futura optimización de las vacunas para acuicultura.

El proyecto lleva asociado un contrato predoctoral de la AEI (PREP2023-002234, Contratos Predoctorales Proyectos Generación del Conocimiento, 125.200 €).